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    我国学者在血管钙化防治研究方面取得进展

    日期 2021-11-26   来源:医学科学部   作者:廖云飞 李晋 李萃  【 】   【打印】   【关闭

    图1 SIRT6通过泛素—蛋白酶体系统降解Runx2抑制血管钙化

      在国家自然科学基金项目(批准号:81870506、81670676、81422011)等资助下,中山大学黄辉教授团队在血管钙化防治研究方面取得重要进展。研究结果以“SIRT6 通过调控Runx2抑制慢性肾脏病中血管平滑肌的成骨转分化(SIRT6 protects vascular smooth muscle cell from osteogenic transdifferentiation via Runx2 in chronic kidney disease)”为题,2021年11月18日在线发表于《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上,论文链接:https://www.jci.org/articles/view/150051。

      血管钙化(Vascular Calcification,VC),特别是血管中层钙化,在慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者中非常普遍,也是CKD心血管事件高发的重要元凶。然而,迄今为止其发病机制仍不清楚,临床上缺乏有效的治疗策略。

      黄辉教授团队通过建立多种CKD血管钙化模型,运用多种模式动物等技术,进行了SIRT6对血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cell,VSMC)表型和血管钙化调控的研究。结果显示SIRT6通过去乙酰化骨形成的决定性转录因子Runx2,促进Runx2通过XPO1依赖的方式出核,进而通过泛素—蛋白酶体系统降解Runx2,从而降低VSMC成骨重编程和抑制VC(图1)。该研究揭示了CKD患者发生VC的规律和影响因素,阐明了SIRT6介导的Runx2翻译后修饰在VC中的作用,发现了长寿蛋白SIRT6治疗VC的潜能,为其临床防治提供了新的干预靶点与策略。




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